Profilul de siguranță și tolerabilitate al cariprazinei
- Per total, cariprazina are un profil de siguranță bun și în general este bine tolerată1-3
- Tolerabilitatea bună este o componentă integrantă a eficienței generale a medicamentului, deoarece pacienții care nu își iau medicamentele din cauza efectelor secundare sau a altor probleme care afectează respectarea planului de tratament nu pot beneficia de aceasta4
În această secțiune
Studii clinice privind schizofrenia – bazele pentru profilul de siguranță și tolerabilitate al cariprazinei
Siguranța și tolerabilitatea cariprazinei a fost evaluată în toate studiile clinice din programul de dezvoltare a cariprazinei: un studiu explorator pe termen scurt, de fază 2, trei studii pe termen scurt de fază 3, un studiu pe termen lung de prevenire a recidivei, două studii de siguranță deschise și un studiu pentru simptomele negative5. Numărul total de pacienți tratați cu cariprazină și care au fost incluși în setul de date pentru siguranță a fost de 2728; dintre acești pacienți, 2048 au fost în grupul cu doza terapeutică cea mai relevantă de 1,5 – 6 mg/zi5.
Variație: evenimente adverse vs. reacții adverse
| În studiile clinice pentru medicamente, evenimentele adverse sunt toate evenimentele neplăcute (adverse) care apar în timpul desfășurării studiului, independent dacă acestea se datorează terapiei medicamentoase sau nu. Reacțiile adverse (sau efectele secundare) sunt acele evenimente neplăcute care pot fi atribuite medicamentului. De regulă, pentru studiile clinice, ambele tipuri de evenimente sunt examinate și înregistrate, deoarece ambele sunt valoroase: în timp ce reacțiile adverse reflectă opinia medicilor curanți și, prin urmare, au valoare clinică, evenimentele adverse reprezintă o grupare mai generală de evenimente, independent de judecata personală. Relevanța acestei diferențe poate fi demonstrată printr-un exemplu: dacă într-un studiu clinic 4 pacienți se confruntă cu insomnia, tabelul cu evenimente adverse va indica 4/4. Cu toate acestea, medicul curant știe că 1 dintre acești pacienți lucrează întotdeauna în schimbul de noapte și are dificultăți în a adormi când lucrează în schimbul de zi – așadar, pentru acest pacient, se consideră că insomnia nu are legătură cu medicamentul, ci cu serviciul pacientului. Așadar, tabelul cu reacții adverse va indica 3/4 pacienți. Pe o scară mai mare, această diferență modifică ratele de incidență ale anumitor evenimente și, prin urmare, este important să se cunoască ce date sunt prezentate. |
Efectele secundare (reacțiile adverse) sunt foarte frecvente în tratamentul antipsihotic. Per total, datele privind siguranța din studiile pentru cariprazină au demonstrat că a fost în general sigură și bine tolerată de pacienții cu schizofrenie1-3. Majoritatea efectelor secundare observate pentru cariprazină sunt comune tratamentului antipsihotic și se presupune că sunt cunoscute clinicienilor activi. În plus, multe dintre evenimente răspund la tratament sau sunt temporare. Cele mai frecvent raportate efecte secundare pentru cariprazină în intervalul de doză terapeutică (1,5 – 6 mg) au fost acatizia (19%) și parkinsonismul (17,5%)6. Cu toate acestea, majoritatea evenimentelor au fost medii până la moderate ca severitate6.
Tabel 1. Efectele secundare6
| Foarte frecvente (≥ 1/10) | Frecvente (≥ 1/100 până la < 1/10) | Puțin frecvente (≥ 1/1000 până la < 1/100) |
| Acatizie Parkinsonism | Creștere în greutate Apetit scăzut Apetit crescut Dislipidemie Tulburări de somn (insomnie) Anxietate Sedare Amețeală Distonie Alte simptome extrapiramidale Vedere încețoșată Tahiaritmie Hipertensiune Greață Constipație Vărsături Nivel crescut al enzimelor hepatice Nivel crescut de creatinfosfokinază în sânge Oboseală | Anemie, eozinofilie Nivel redus al hormonului de stimulare tiroidiană Nivel anormal de sodiu în sânge Hiperglicemie Diabet zaharat tip II Comportament suicidar Delir Depresie Scăderea libidoului Creșterea libidoului Disfuncție erectilă Disestezie Dischinezie Dischinezie tardivă Iritații oculare Presiune intraoculară crescută Tulburări de acomodare vizuală Acuitate vizuală redusă Vertij Tulburări de conducere cardiace Bradiaritmie QT prelungit Unde T anormale Hipotensiune Sughiț Reflux gastroesofaringian Colestază Prurit Urticarie Disurie, polakiurie Sete |
Conform unor studii, profilul de evenimente adverse al cariprazinei în intervalul de doze terapeutice 1.5 – 6mg/zi arată că acatizia, insomnia apar cu frecvențe relativ ridicate, și doar frecvența pentru acatizie este substanțial mai mare pentru cariprazină decât pentru placebo5. Majoritatea evenimentelor de acatizie au fost considerate medii sau moderate ca severitate6
Frecvența de apariție (%)
Referință: Adapted from data in the Reagila Assessment Report EMA. Reagila Assessment Report5 https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/reagila-epar-public-assessment-report_en.pdf.
Elementele de bază ale profilului de siguranță pentru cariprazină
Profilul general de siguranță pentru cariprazină prezintă anumite avantaje comparativ cu alte antipsihotice. Acestea includ modificările aferente tratamentului în legătură cu nivelurile de prolactină, disfuncția sexuală, creșterea în greutate și prelungirea intervalului QT.
Nu s-au raportat reacții adverse de hiperprolactinemie5; niciun eveniment advers determinat de tratament legat de creșterea nivelurilor de prolactină nu a fost raportat la pacienții tratați cu cariprazină în studiile clinice5
Incidența disfuncției sexuale a fost redusă la pacienții tratați cu cariprazină (1,0%)5
Modificările privind greutatea corporală sunt un efect de clasă cunoscut al medicamentelor antipsihotice; în studiile pe termen scurt, au existat creșteri puțin mai mari ale greutății corporale în grupul cu cariprazină (1 kg) comparativ cu grupul cu placebo (0,3 kg); în studiul privind menținerea pe termen lung a efectului, nu a existat nicio diferență semnificativă privind greutatea corporală față de vizita inițială până la finalul tratamentului pentru grupul cu cariprazină (1,1 kg) și placebo (0,9 kg)6
Conform unor studii, cariprazina este neutră metabolic: frecventa hiperlipidemiei, hiperglicemiei și diabetului zaharat a fost comparabilă placebo5,8
Frecvențele evenimentelor adverse legate de cogniție au fost similare cu grupul placebo și mai puțin frecvente5 unele dovezi sugerează că cariprazina poate îmbunătăți cogniția7
Cariprazina nu determină o prelungire a intervalului QT importantă sau severă6
Cariprazina determină o sedare comparabilă cu placebo (cariprazina 3,7% respectiv placebo 3,1%)5
Pe tot parcursul programului de dezvoltare a cariprazinei, au fost înregistrate 6 decese datorate suicidului finalizat, dar niciunul nu a fost considerat ca având legătură cu cariprazina5
COD: 300020/R12. Submitted to AIFA 16/04/2020
Therapeutic Advances in Psychopharmacology
The prospects of cariprazine in the treatment of schizophrenia.
Referințe
- Nasrallah, H. A. et al. The safety and tolerability of cariprazine in long-term treatment of schizophrenia: A post hoc pooled analysis. BMC Psychiatry (2017) doi:10.1186/s12888-017-1459-z.
- Earley, W. et al. Safety and tolerability of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: A pooled analysis of four phase II/III randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Int. Clin. Psychopharmacol. 32, 319–28 (2017).
- Németh, G. et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet 389, 1103–1113 (2017).
- Acosta, F. J. Medication adherence in schizophrenia. World J. Psychiatry 2, 74–82 (2012).
- EMA. Reagila Assessment Report. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/reagila-epar-public-assessment-report_en.pdf.
- RCP Reagila .
- Fleischhacker, W. et al. The efficacy of cariprazine in negative symptoms of schizophrenia: Post hoc analyses of PANSS individual items and PANSS-derived factors. Eur. Psychiatry 58, 1–9 (2019).
[dc-hide-content]REAGILA ȘI PARAMETRII METABOLICI[/dc-hide-content]CARIPRAZINA ȘI PARAMETRII METABOLIC…
[dc-hide-content]Persoanele cu schizofrenie prezintă o posibilitate mai mare decât populația generală să fie supraponderale sau obeze. În plus, un număr mare de pacienți cu schi[/dc-hide-content]Persoanele cu schizofrenie prezintă o posibilitate mai mare decât populația generală să fie supraponderale sau obeze. În plus, un număr mare de pacienți cu schi
continuă…[dc-hide-content]REAGILA ȘI FUNCȚIONAREA ZILNICĂ[/dc-hide-content]PRODUSUL NOSTRU ȘI FUNCȚIONAREA ZIL…
[dc-hide-content](COD: 300020/R10. Submitted to AIFA 16/04/2020) Ameliorarea simptomelor negative trebuie însoțită de funcționarea îmbunătățită a pacientului, pentru ca schimbar[/dc-hide-content]Ameliorarea simptomelor negative trebuie însoțită de funcționarea îmbunătățită a pacientului, pentru ca schimbarea să fie considerată relevantă clinic la pacien
continuă…