Schizofrenia este o boală neuropsihică, care prezintă o serie de simptome clasificate drept pozitive, negative și cognitive. Deteriorarea cognitivă reprezintă o caracteristică principală a bolii și poate include dificultatea de procesare a informațiilor sau de luare a deciziilor, problemele de concentrare și afectarea memoriei pe termen scurt, „de lucru”¹. Aceste simptome apar devreme în copilărie și, din acest motiv, intervențiile precoce se concentrează pe abordarea lor pentru obținerea tratamentului înainte de a evolua în psihoză¹. Cu toate acestea, în această etapă incipientă nu se poate diagnostica încă schizofrenia¹. Prin urmare, adevărata provocare este înțelegerea și tratarea schizofreniei în etapele ulterioare din viața de vârstă adultă.

Studiile au indicat o corelație între anumite mutații rare și dezvoltarea schizofreniei^2,3. Mutațiile la nivelul genei SETD1A, care produce o metiltransferază histonă, au fost asociate cu un risc crescut de dezvoltare a bolii⁴, dar doar foarte recent oamenii de știință au folosit aceste cunoștințe pentru a modela boala și a-i explora mecanismele moleculare și potențialele oportunități terapeutice. Într-un studiu din anul 2019, Mukai et al. de la Columbia University au folosit șoareci adulți care prezentau mutația SETD1A pentru a descoperi potențialul rol al factorului SETD1A în rețelele neuronale care participă la memorie⁵. Abordarea și rezultatele lor cheie sunt prezentate mai jos:

Mukai et al. au încercat intervențiile farmacologice folosind inhibitorii cunoscuți ai proceselor de demetilare în aval din calea SETD1A⁵. În special, au argumentat că LSD1 demetilază este un agonist promițător al Setd1a care contracarează efectele negative ale deficienței de SETD1A⁵. Printre rezultate s-au observat o salvare completă a anomaliilor comportamentale și a deficitelor de legare la nivel de axoni⁵. Aceste rezultate pot deschide noi căi în dezvoltarea tratamentelor eficiente pentru schizofrenie. Mai mulți inhibitori LSD1 se folosesc în studiile clinice de primă fază pentru cancer⁷. Acești inhibitori pot fi refolosiți special pentru tratarea schizofreniei⁷. Sunt necesare mai multe studii pentru a înțelege deplin rolul SETD1A la oameni. Acestea vor permite cercetătorilor să investigheze cum să amelioreze cel mai bine simptomele cognitive debilitante cu care se confruntă numeroși oameni pe parcursul vieții.