Interacțiunile dintre medicamente
- Este contraindicată utilizarea concomitentă de cariprazină cu un inductor moderat sau puternic al CYP3A41.
- Substraturile de p-glicoproteină (P-gp) și contraceptivele hormonale pot fi afectate de cariprazină și trebuie monitorizate atent1.
- Cariprazina este un medicament cu acțiune centrală, ceea ce înseamnă că poate scădea tensiunea arterială și frecvența bătăilor inimii și poate determina somnolență. Aceste efecte secundare pot fi amplificate dacă se combină cu alte medicamente psihiatrice cu acțiune centrală1.
În această secțiune
Medicamente contraindicate
Cariprazina este metabolizată în 2 fracții active farmacologic: desmetil cariprazină (DCAR) și didesmetil cariprazină (DDCAR)1. Această metabolizare este mediată de enzimele CYP3A4 și CYP2D62, 3. Medicamentele care afectează activitatea acestor enzime poate afecta și metabolismul, puterea, eficiența și siguranța cariprazinei. Prin urmare, utilizarea concomitentă a cariprazinei cu un inhibitor CYP3A4 puternic crește expunerea la cariprazină și DDCAR comparativ cu utilizarea exclusiv a cariprazinei și nu trebuie aplicată3. În plus, CYP3A4 este răspunzătoare pentru formarea și eliminarea metaboliților activi al cariprazinei. Efectul inductorilor CYP3A4 asupra expunerii la cariprazină nu a fost evaluat și efectul net este neclar; prin urmare, nu se recomandă utilizarea concomitentă a cariprazinei cu un inductor CYP3A43.
Medicamente care trebuie evitate în timpul administrării cariprazinei
| Clasa de medicamente | Denumirea medicamentului | Din prospectul Cariprazină |
| Inhibitori CYP3A4 | Boceprevir, claritromicină, cobicistat, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodonă, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicină, voriconazolă, diltiazem, eritromicină, verapamil fluoconazol | Ketoconazolul, un inhibitor puternic al CYP3A4, a cauzat creșterea de două ori a expunerii plasmatice la cariprazina totală (suma concentrațiilor plasmatice ale cariprazinei și metaboliților săi activi) în timpul administrării concomitente pe termen scurt (4 zile), indiferent dacă au fost luați în considerare metaboliții nelegați sau metaboliții nelegați împreună cu cei legați. Din cauza timpului lung de înjumătățire plasmatică prin eliminare al metaboliților cariprazinei, pe parcursul administrării concomitente un timp mai îndelungat poate fi așteptată o creștere suplimentară a expunerii plasmatice la cariprazina totală. Ca urmare, este contraindicată administrarea cariprazinei concomitent cu inhibitori puternici sau moderați ai CYP3A4. |
| Inductori CYP3A4 | Carbamazepină, fenobarbital, fentoină, rifampicină, sunătoare (Hypericum perforatum), bosentan, efavirenză, etravirină, modafinil, nafcilin | Administrarea cariprazinei concomitent cu inductori puternici sau moderați ai CYP3A4 poate avea ca rezultat o scădere semnificativă a expunerii totale la cariprazină. Ca urmare, este contraindicată administrarea cariprazinei concomitent cu inductori puternici sau moderați ai CYP3A4. |
Medicamente care pot fi afectate de cariprazină și trebuie monitorizate atent3
| Clasa de medicamente | Denumirea medicamentului | Din prospectul Cariprazină |
| Substraturi p-glicoproteină (P-gp) | Dabigatran, digoxină | Cariprazina este un inhibitor al gp-P in vitro, la concentrația sa maximă teoretică la nivel intestinal. Consecințele clinice ale acestui efect nu sunt înțelese pe deplin; cu toate acestea, utilizarea concomitentă cu substraturi gp-P cu indice terapeutic îngust, cum sunt dabigatran și digoxină, poate necesita monitorizarea suplimentară și ajustarea dozei. |
| Contraceptive hormonale | Puteți găsi exemple pe site-ul web extern. | În prezent nu se cunoaște în ce măsură cariprazina poate reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale cu acțiune sistemică și, ca urmare, femeile care utilizează contraceptive hormonale cu acțiune sistemică trebuie să utilizeze suplimentar o metodă de tip barieră. |
Alte aspecte ce trebuie avute în vedere la administrarea cariprazinei
Cariprazina este un medicament cu acțiune centrală cu efecte asupra sistemului nervos central în principal, ceea ce înseamnă că poate scădea tensiunea arterială și frecvența bătăilor inimii și poate determina somnolență3. Aceste efecte secundare pot fi amplificate dacă se combină cu alte medicamente psihiotrope, care acționează central, cum ar fi alte antipsihotice, antidepresive (de ex. fluoxetină, citalopram, sertralină), benzodiazepine (de ex. alprazolam, diazepam, clonazepam) și stabilizatoare de dispoziție (de ex. litiu, valproat). Cariprazina trebuie utilizată cu atenție când se administrează și alcool sau alte medicamente cu acțiune central3.
Tratamentul pe termen lung cu anumite antipsihotice s-a dovedit că determină hipersensibilitate la dopamină prin creșterea reexprimării receptorilor D24, 5. Hipersensibilitatea la dopamină poate induce psihoză și dischinezie tardivă, caracterizate prin mișcări involuntare sau repetitive ale membrelor, limbii sau feței6. Aceste efecte pot fi exacerbate dacă se combină cariprazina cu alte antipsihotice. În plus, antipsihoticele cu o afinitate ridicată pentru receptorii M1 colinergici au fost asociate cu rebound colinergic după schimbare sau întrerupere.
Reboundul colinergic, care poate determina o serie de simptome7, inclusiv greață, vărsături și anxietate, poate fi exacerbat când se combină mai multe antipsihotice sau într-un regim de tratament adjuvant cu un alt agent cu legare de M18. Deși cariprazina nu are o afinitate apreciabilă pentru receptorii muscarinici colinergici9, există posibilitatea ca prin combinarea cariprazinei cu compușii cu afinitate ridicată pentru receptorul M1 să se contribuie la efectele de rebound colinergic. În timp ce posibilele efecte secundare care pot apărea dacă se combină cariprazina cu alți compuși au fost discutate pe scurt aici, este important să se menționeze că cariprazina a fost concepută pentru monoterapie.
Informații din linkuri la site-uri web externe
Pentru mai multe informații privind interacțiunile dintre medicamente și cariprazină, accesați următoarele site-uri web externe:
https://www.drugbank.ca/interax/drug_lookup#results
COD: 300020/R18. Submitted to AIFA 16/04/2020
Referinte
- Mészáros, G. P., Ágai-Csongor, É. & Kapás, M. Sensitive LC-MS/MS methods for the quantification of RGH-188 and its active metabolites, desmethyl- and didesmethyl-RGH-188 in human plasma and urine. J. Pharm. Biomed. Anal. 48, 388–397 (2008).
- Nakamura, T. et al. Clinical pharmacology study of cariprazine (MP-214) in patients with schizophrenia (12-week treatment). Drug Des. Devel. Ther. 10, 327–338 (2016).
- RCP Reagila.
- Chouinard, G. et al. Antipsychotic-Induced Dopamine Supersensitivity Psychosis: Pharmacology, Criteria, and Therapy. Psychother. Psychosom. 86, 189–219 (2017).
- Yin, J., Barr, A., Ramos-Miguel, A. & Procyshyn, R. Antipsychotic Induced Dopamine Supersensitivity Psychosis: A Comprehensive Review. Curr. Neuropharmacol. 15, 174–183 (2016).
- Nakata, Y., Kanahara, N. & Iyo, M. Dopamine supersensitivity psychosis in schizophrenia: Concepts and implications in clinical practice. J. Psychopharmacol. 31, 1511–1518 (2017).
- Correll, C. U. From receptor pharmacology to improved outcomes: Individualising the selection, dosing, and switching of antipsychotics. Eur. Psychiatry 25, S12-21 (2010).
- Su, J., Barr, A. M. & Procyshyn, R. M. Adverse events associated with switching antipsychotics. J. Psychiatry Neurosci. 37, E1–E2 (2012).
- Kiss, B. et al. Cariprazine (RGH-188), a dopamine D3 receptor-preferring, D 3/D2 dopamine receptor antagonist-partial agonist antipsychotic candidate: In vitro and neurochemical profile. J. Pharmacol. Exp. Ther. 333, 328–340 (2010).
[dc-hide-content]PROFILUL DE SIGURANȚĂ ȘI TOLERABILI…[/dc-hide-content]PROFILUL DE SIGURANȚĂ ȘI TOLERABILI…
[dc-hide-content](COD: 300020/R12. Trimis către AIFA 16/04/2020)Siguranța și tolerabilitatea cariprazinei a fost evaluată în toate studiile clinice din programul de dezvoltare a[/dc-hide-content]Aflați mai multe despre profilul de siguranță și tolerabilitate al produsului nostru
continuă…[dc-hide-content]SCHEME PENTRU TRECEREA PE REAGILA[/dc-hide-content]SCHEME PENTRU TRECEREA PE CARIPRAZI…
[dc-hide-content](COD: 300020/R16. Trimis către AIFA pe 16/04/2020) Scopul final în tratarea schizofreniei este recuperarea, care include remisia simptomelor în plus față de îng[/dc-hide-content]Scopul final în tratarea schizofreniei este recuperarea, care include remisia simptomelor în plus față de îngrijirea autonomă adecvată, funcționarea socială și
continuă…