În ultimele zeci de ani a crescut interesul pentru intervenția precoce și prevenirea schizofreniei, un subiect analizat recent de Hashimoto și publicat în jurnalul Current Psychiatry Reports¹. Tulburările cognitive reprezintă una dintre caracteristicile cheie ale bolii și studiile au arătat că acest tip de tulburare apare devreme, cu mulți ani înainte de declanșarea psihozei și agravează declanșarea post-psihoză¹. Prin urmare, intervenția precoce și tratarea simptomelor cognitive poate împiedica evoluția către psihoză și poate reprezenta o abordare terapeutică promițătoare.

Studiile au analizat caracteristicile tulburării cognitive timpurii și au arătat că sunt asociate cu un profil inflamator ridicat^1,2. În special, studiile ce folosesc tomografia cu emisie de pozitroni (PET) au demonstrat o activitate microglială intensă în creierul persoanelor cu schizofrenie, ceea ce indică un răspuns inflamator². În plus, cercetătorii care au lucrat cu grupuri mari de oameni și modele de șoareci au arătat că activarea imună maternă (MIA) și prin urmare și inflamația din timpul sarcinii determină deficiențe cognitive pe termen lung la făt când devine adult¹. Prin urmare, inflamația este asociată cu riscul de a dezvolta psihoze mai târziu în viață și aceasta a dus la luarea în calcul a unei game de medicamente antiinflamatoare pentru tratarea bolii.

Progresele recente în cercetarea preclinică au determinat rezultate pozitive privind tratamentul antiinflamator al adolescenților cu risc crescut de a dezvolta schizofrenie. În special, este posibil ca anumiți compuși să împiedice declanșarea anomaliilor comportamentale și imunoreactivitatea parvlubiminei în cortexul prefrontal median la feții ajunși adulți după MIA¹. Tabelul de mai jos prezintă pe scurt posibilii compuși candidați pentru intervenție, mecanismul lor de acțiune, animalele care au fost testate preclinic și literatura de specialitate corespunzătoare¹:

Referință: Adaptat după Institutul Național de Sănătate Mintală

Posibili candidați pentru intervenție în psihoză

MIA, activare imună maternă; DAO, D-aminoacid oxidază; NMDAR, receptorul N-metil-D-aspartat

Referință: Adaptat după Hashimoto. Current Psychiatry Reports. 21, 75 (2019)¹

În concluzie, dat fiind rolul inflamației în tulburările cognitive prodromale, intervenția precoce folosind compuși antiinflamatori pare a fi o abordare promițătoare pentru a înlocui tranziția ulterioară la schizofrenie, așa cum se ilustrează în diagrama de mai jos¹⁴. Rezultatele preclinice au stabilit baza pentru dezvoltarea de noi tratamente care vor revoluționa practica clinică, împiedicând evoluția schizofreniei pentru prima dată și ușurând sistemul de asistență medicală de gestionarea pacienților cu afecțiuni cronice pe viață.

Un studiu longitudinal interesant a arătat că oamenii cu risc extrem de ridicat de psihoză au trecut la psihoză într-un procent de 9,6% după 6 luni și 29,1% după 3 ani, în timp ce procentele au fost mai mici pentru persoanele cu risc ridicat¹⁵. Aceste rezultate demonstrează că intervențiile precoce cu antiinflamatoare sigure pot fi benefice pentru cel de-al doilea grup.

Pe viitor, trebuie efectuat un alt studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo pentru compușii menționați mai sus la persoanele tinere cu risc ridicat de psihoză, pentru a se confirma această ipoteză¹. În plus, sunt necesare cercetări detaliate pentru a se stabili metodele precise de diagnosticare, pentru identificarea simptomelor cognitive în etapă incipientă.

Mecanismul propus pentru intervenția precoce, folosind compuși antiinflamatori

Referință: Adaptat din Estes and McAllister. Science. 353:772–7 (2016)¹⁴