Cum funcționează antipsihoticele?
Eficacitatea la nivelul diverșilor receptori de dopamină
Mecanismul de acțiune al Cariprazinei
Mecanismul de acțiune al cariprazinei, nu este cunoscut în totalitate1. Cu toate acestea, pe baza profilului receptorial și al numeroaselor studii, inclusiv studiile preclinice in vivo și studiile PET(Tomografia cu emisie de pozitroni) pe oameni, există suficiente dovezi pentru a elucida factorii cheie care contribuie la mecanismul de acțiune al cariprazinei.
Referințe
- Adaptat după Kiss, B. et al. Cariprazine (RGH-188), a dopamine D3 receptor-preferring, D3/D2 dopamine receptor antagonist-partial agonist antipsychotic candidate: In vitro and neurochemical profile. J. Pharmacol. Exp. Ther. 333, 328–340 (2010).
(COD: 300020/R06. Trimis către AIFA 16/04/2020)
Efectele administării cariprazinei la pacienții cu exacerbare acută a schizofreniei
Avantajele inițierii tratamentului cu cariprazină includ eficacitatea cu spectru larg pe termen scurt și lung7 asupra simptomelor negative8, administrarea fiind o dată pe zi, cu sau fără alimente1. În plus, conform unor studii clinice, cariprazina prezintă un profil cardiometabolic bun și incidențe scăzute de creștere în greutate și sedare, comparativ cu unele antipsihotice21, 22
Referințe
- Adaptat după Durgam, S. et al. Cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: A fixed-dose, phase 3, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial. J. Clin. Psychiatry 76, e1574-82 (2015).
(COD: 300020/R07. Trimis către AIFA 16/04/2020)
Administrarea de cariprazină în tratamentul pe termen lung al schizofreniei
Tratamentul pe termen lung cu cariprazină a fost evaluat într-un studiu clic privind prevenirea recidivei la pacienții cu schizofrenie.
Referințe
- Adaptat după Durgam, S. et al. Long-term cariprazine treatment for the prevention of relapse in patients with schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr. Res. 176, 264–271 (2016).
(COD: 300020/R08. Trimis către AIFA 16/04/2020)
Cariprazina controlează simptomele negative ale schizofreniei
Simptomele negative ale schizofreniei pot apărea ca simptome primare dacă fac parte din patopsihologia subiacentă a schizofreniei sau ca simptome secundare care sunt asociate cu sau generate de alți factori, cum ar fi simptomele pozitive, simptomele afective sau reacțiile adverse la medicamente8.
Referințe
- Adaptat după Németh, G. et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet 389, 1103–1113 (2017).
(COD: 300020/R09. Submitted to AIFA 16/04/2020)
Cariprazina controlează simptomele negative ale schizofreniei
Simptomele negative ale schizofreniei pot apărea ca simptome primare dacă fac parte din patopsihologia subiacentă a schizofreniei sau ca simptome secundare care sunt asociate cu sau generate de alți factori, cum ar fi simptomele pozitive, simptomele afective sau reacțiile adverse la medicamente8.
Referințe
- Adaptat după Németh, G. et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet 389, 1103–1113 (2017).
(COD: 300020/R10. Trimis către AIFA 16/04/2020)
Controlarea funcționalității zilnice cu cariprazina
Îmbunătățirea simptomelor negative trebuie însoțită de funcționalitatea îmbunătățită a pacientului, pentru ca schimbarea să fie considerată relevantă din punct de vedere clinic la pacienții cu schizofrenie.
Referințe
- Adaptat după Németh, G. et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet 389, 1103–1113 (2017).
(COD: 300020/R10. Trimis către AIFA 16/04/2020)
Referințe
- Cariprazină Rezumatul Caracteristicilor Produsului
- FDA. Vraylar Label. (2017).
- Citrome, L., Durgam, S., Lu, K., Ferguson, P. & Laszlovszky, I. The effect of Cariprazine on hostility associated with schizophrenia: Post hoc analyses from 3 randomized controlled trials. J. Clin.
- Lacro, J. P., Dunn, L. B., Dolder, C. R., Leckband, S. G. & Jeste, D. V. Prevalence of and risk factors for medication nonadherence in patients with schizophrenia: A comprehensive review of recent literature. J. Clin. Psychiatry 63, 892–909 (2002).
- Novick, D. et al. Predictors and clinical consequences of non-adherence with antipsychotic medication in the outpatient treatment of schizophrenia. Psychiatry Res. 176, 109–113 (2010).
- Martin, L. R., Williams, S. L., Haskard, K. B. & DiMatteo, M. R. The challenge of patient adherence. Ther Clin Risk Manag. 1, 189–199 (2005).
- Durgam, S. et al. Long-term cariprazine treatment for the prevention of relapse in patients with schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Schizophr. Res. 176, 264–271 (2016).
- Németh, G. et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet 389, 1103–1113 (2017).
- Leucht, S. et al. Sixty years of placebo-controlled antipsychotic drug trials in acute schizophrenia: Systematic review, Bayesian meta-analysis, and meta-regression of efficacy predictors. Am. J. Psychiatry 174, 927–942 (2017).
- Citrome, L. Activating and sedating adverse effects of second-generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia and major depressive disorder: Absolute risk increase and number needed to harm. J. Clin. Psychopharmacol. 37, 138–147 (2017).
- Durgam, S. et al. An evaluation of the safety and efficacy of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: A phase II, randomized clinical trial. Schizophr. Res. 152, 450–457 (2014).
- Kane, J. M. et al. Efficacy and Safety of Cariprazine in Acute Exacerbation of Schizophrenia: Results from an International, Phase III Clinical Trial. J. Clin. Psychopharmacol. 35, 367–373 (2015).
- Durgam, S. et al. Cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: A fixed-dose, phase 3, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial. J. Clin. Psychiatry 76, e1574-82 (2015).
- Volavka, J. & Citrome, L. Pathways to aggression in schizophrenia affect results of treatment. Schizophr. Bull. 37, 921–929 (2011).
- Volavka, J. et al. Efficacy of antipsychotic drugs against hostility in the European First-Episode Schizophrenia Trial (EUFEST). J. Clin. Psychiatry 72, 955–961 (2011).
- Walsh, E., Buchanan, A. & Fahy, T. Violence and schizophrenia: Examining the evidence. Br. J. Psychiatry 180, 490–495 (2002).
- Witt, K., van Dorn, R. & Fazel, S. Risk Factors for Violence in Psychosis: Systematic Review and Meta-Regression Analysis of 110 Studies. PLoS One 8, e55942 (2013).
- Ahmed, A. O., Hunter, K. M., van Houten, E. G., Monroe, J. M. & Bhat, I. A. Cognition and other targets for the treatment of aggression in people with schizophrenia. Ann Psychiatry Ment Heal. 2, 1004 (2014).
- Krakowski, M. I., Czobor, P., Citrome, L., Bark, N. & Cooper, T. B. Atypical antipsychotic agents in the treatment of violent patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. Arch. Gen. Psychiatry 63, 622–629 (2006).
- Kay, S. R. Positive and negative syndromes in schizophrenia: Assessment and research. (Psychology Press, 1991).
- Frankel JS, Schwartz TL. Brexpiprazole and cariprazine: distinguishing two new atypical antipsychotics from the original dopamine stabilizer aripiprazole. Ther Adv Psychopharmacol. 2017;7(1):29-41. doi: 10.1177/2045125316672136
- Correll C, et al. Cariprazine in the management of negative symptoms of schizophrenia: state of the art and future perspectives. Future Neurology. 2020;15(4). https://doi.org/10.2217/fnl-2020-0012
